客製化基因轉殖小鼠模型

• Humanization – 將小鼠基因以人類基因取代

Humanized指的是小鼠模型內的目標基因被部分或全部的人類基因所取代。因此小鼠蛋白在所有細胞及組織內的表現被抑制，取而代之的是人類蛋白的表現。Humanized mouse是研究病理狀況及臨床前研究的重要工具，也可用於測試化合物在體內的功效以及人類蛋白化合物的各種效果。

• Point mutant – 引起目標基因之特定位置核苷酸的點突變

Point mutant指的是在小鼠模型內的目標基因上進行序列點突變，進而在體內表現突變後的蛋白。此模型有許多潛在的應用，包括研究突變在人類致病機制內所扮演的角色以及突變對體內酵素活性或蛋白質接位的影響等。

• Inducible point mutant – 在特定的時間點引起點突變

Inducible point mutant指的是在小鼠模型內的目標基因上，藉由誘導在特定的時間點進行序列點突變。誘導前，小鼠表現正常蛋白；誘導後，小鼠體內相關細胞或特定組織的蛋白表現改變。

• Reporter/Tag – 在目標基因的所在位置導入一報告基因，用來監測目標基因      在轉錄或轉譯階段的表現，也可用來監測蛋白質運輸

Reporter指的是小鼠模型內，為監控其啟動子活性，進而修改目標基因。最典型的作法是以螢光標定物質(如GFP)取代目標基因的編碼序。

Tag指的是在小鼠模型內的目標蛋白上，增加短肽鏈序列標籤，可被標準抗體辨認，用來監測體內目標蛋白的表現和定位(或運輸)。

 

• Quick Knockin – 在HPRT或Rosa26的所在位置導入一安全轉基因

利用最快速、最強大以及最經濟實惠的方法來開發基因改造齧齒類動物模型，在基因位點HPRT或Rosa26 (permissive locus)插入目標的轉基因。